A história do garoto órfão e estudioso que depois de ser picado por uma aranha modificada geneticamente passa a soltar pelos punhos uma teia ultra resistente, aprende a escalar tetos e prédios, ter visão ampliada e ter um 'faro' para o perigo, ganhará um novo capítulo.
O inteligente Peter Parker, que já enfrentou diversos inimigos como o psicótico Duende Verde (o empresário Normann Osborn) deverá continuar sendo interpretado pelo ator Tobey Maguire que desta vez além de combater a forças do mal, deverá finalmente se casar com a bela Mary Jane Watson vivida novamente por Kirsten Dunst.
No quarto filme da série, previsto para estrear nos Estados Unidos em maio de 2010 e no Brasil em maio de 2011, Homem Aranha lutará contra dois vilões de uma só vez, sendo que um deles é um velho conhecido do aracnídeo, após sofrer uma mutação genética.
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Segundo a produção, 'Homem Aranha 4' começará a ser rodado em janeiro do próximo ano e terá novamente como cenário a cidade de Nova Iorque.