Ao atender e acompanhar por mais de 20 anos pessoas infectadas com o protozoário Leishmania (L.) infantum chagasi – agente causador da leishmaniose visceral americana (LVA) – em áreas endêmicas da doença na Amazônia, pesquisadores do Laboratório de Patologia de Moléstias Infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP) e do Laboratório de Leishmanioses Prof. Dr. Ralph Lainson, do Instituto Evandro Chagas de Belém, no Pará, deparavam-se com uma situação intrigante.
Do total de diagnosticados com a infecção, 90% desenvolviam resistência e menos de 10% apresentavam sintomas da doença transmitida pelo protozoário – que ataca órgãos como o baço e o fígado e pode levar à morte se não diagnosticada e tratada adequadamente.
"As pessoas com resistência à doença permaneciam saudáveis, apesar de terem estabelecido contato com o parasita e apresentarem reações imunológicas indicativas da infecção", disse Carlos Eduardo Pereira Corbett, chefe do laboratório e professor do Departamento de Patologia da FMUSP, à Agência FAPESP.
Intrigados com isso, pesquisadores da instituição em colaboração com o pesquisador Fernando Silveira, do Instituto Evandro Chagas, realizaram estudos que revelaram que os perfis clínico-imunológicos de pessoas infectadas com o L. (L.) i. chagasi iam além dos que eles e os profissionais da saúde já conheciam.
Ao identificar marcadores imunológicos dos diferentes perfis, os pesquisadores começaram a avançar com o conhecimento sobre a dinâmica da evolução da infecção.
Resultado de um Projeto Temático realizado com apoio da FAPESP, o estudo foi publicado nas revistas Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene e Parasitology Research.
"Identificamos e caracterizamos cada uma das diferentes formas clínicas e imunológicas da infecção humana pelo protozoário causador da leishmaniose visceral americana", disse Corbett. "Com base nessa classificação, conseguimos identificar quais pessoas infectadas evoluem para o polo de resistência ou de suscetibilidade para o desenvolvimento da infecção", explicou o pesquisador, que coordenou o estudo.
De acordo com Corbett, até agora haviam sido classificadas três formas clínicas da infecção humana por L. (L.) i. chagasi, identificadas durante a década de 1980 no Nordeste, empregando testes cutâneos de hipersensibilidade tardia (DTH) – que avaliam respostas celulares a antígenos comuns na pele – e testes sorológicos de ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), que permitem a detecção de marcadores imunológicos de doenças no plasma sanguíneo.
Duas dessas três são formas sintomáticas da infecção – a chamada LVA clássica e a subclínica oligossintomática – e são apresentadas por menos de 10% das pessoas infectadas. Já a terceira é um tipo de infecção assintomática, manifestada por mais de 90% dos casos da infecção.
Na forma sintomática clássica, a LVA é caracterizada por febre, diminuição da força física (astenia), perda de peso, desnutrição grave (caquexia) e hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e do baço), entre outros sintomas.
Já na forma oligossintomática o paciente apresenta febre baixa – ou nenhuma febre – e discreto aumento do fígado e do baço.
No caso de infecção assintomática, a sorologia pode ser positiva e o parasita é encontrado em tecidos do paciente, mas ele não manifesta os sintomas da doença.
"Apesar de a pessoa infectada ser clinicamente assintomática, do ponto de vista da relação com o parasita, ela não está totalmente resistente, uma vez que também foi infectada da mesma forma que os outros pacientes com quadros sintomáticos", detalhou Corbett.
Novos perfis clínico-imunológicos
Com um estudo realizado no âmbito do Projeto Temático apoiado pela FAPESP com 946 moradores de áreas endêmicas de LVA no Pará, os pesquisadores validaram esses três perfis clínico-imunológicos da infecção. Além disso, identificaram dois novos: a infecção subclínica resistente e a infecção inicial indeterminada.
"É fundamental o acompanhamento dos casos do perfil clínico-imunológico de infecção inicial indeterminada para realizar a vigilância epidemiológica da infecção e para o diagnóstico precoce da leishmaniose visceral americana porque, entre esses pacientes, há pessoas com condição genética de suscetibilidade para desenvolver a doença", afirmou Corbett.
"Esses casos são identificados porque apresentam reação sorológica positiva para a imunoglobulina M [IgM], que é um marcador de infecção aguda patogênica", explicou.
Segundo o pesquisador, os casos de infecção inicial indeterminada, que não apresentam o marcador imunológico patogênico (IgM), evoluem para o perfil de infecção subclínica resistente, que tem caráter de resistência à infecção, evidenciada pela reação intradérmica de Montenegro (RIM) positiva – um teste reativo para leishmaniose que avalia a presença de inflamação ou erupções cutâneas induzidas pela injeção na pele de uma solução contendo antígenos inativos.
"A partir do perfil de infecção subclínica resistente, os casos evoluem finalmente para o polo de resistência, que representa o fim da linha da infecção para as pessoas que têm resistência imune-genética."
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